什么是强直性脊柱炎?
强直性脊柱炎是一种脊柱和骶髂关节的慢性炎症,又名Marie-strümpell病、Von Bechterew病、类风湿性脊柱炎、畸形性脊柱炎、类风湿中心型等,现都称AS。骶髂关节位于下腰部(骶骨位于尾骨之上,髂骨位于骶骨两侧)。这些区域的慢性炎症引起脊柱及其周围组织的疼痛和僵硬。随着时间的延长,慢性的脊柱炎症(spondylitis) 导致脊柱完全固定在一起(fusion),这个过程称作强直(ankylosis)。强直导致脊柱的活动性减低。同时强直性脊柱炎还属于风湿病范畴,是血清阴性脊柱关节病中的一种。即:它还可以影响全身其他的组织,如造成远离脊柱的关节的炎症损伤,及器官的损伤,如眼睛、心脏、肺和肾。男性患强直性脊柱炎的概率较女性多2~3倍。女性患者关节病变较脊柱病变更常见。该病可见于任何年龄,包括儿童。最常见的发病年龄为20~30岁。
什么原因导致强直性脊柱炎?
一般认为:发生强直性脊柱炎的倾向性来自于遗传。大多数(90%)的患者一出生就带有HLA-B27基因。通过血液检查可以检测到HLA-B27的基因标志。
HLA-B27基因仅仅是增加了患强直性脊柱炎的倾向性,同时,一些附加因素,如环境,在发生疾病的过程中是必要的。
例如:7%的中国人群带有HLA-B27基因,但只有1%的人患有强直性脊柱炎。In Northern Scandinavia (Lapland), 1.8%患有强直性脊柱炎,而24%人群携带HLA-B27基因。即使在HLA-B27阳性个体,发生强直性脊柱炎的危险性与遗传也有关。HLA-B27阳性个体的亲属患有强直性脊柱炎者,其发生疾病的危险性是12%(6倍于亲属没有强直性脊柱炎者)。
炎症的激发可能是由于机体的免疫系统因细菌或微生物感染而被激活的结果。一旦被激活,机体的免疫系统不能将其终止,即使原始的微生物感染已经消退痕久。在急性感染已经消退的情况下,由于持续的免疫系统激活所造成的慢性组织炎症是炎症性自身免疫疾病的一个特点。
炎症如何发生并存在于不同的器官和关节是强直性脊柱炎研究的热点。
每一个个体都有不同于他人的疾病表现形式和疾病活动性。
强直性脊柱炎的初期症状和表现
由于强直性脊柱炎是较为常见的疾病,病程缠绵,且易造成残疾,故应争取早期诊断,早期治疗。对16-25岁青年,尤其是青年男性,如出现下述症状,则应特别警惕有无强直性脊柱炎可能。
(1)腰痛、腰僵3个月以上,经休息不能缓解。
(2)单侧或双侧坐骨神经痛、无明显外伤史。扭伤史。
(3)反复发作的膝关节或踝关节肿痛,关节积液,无明显外伤史、感染史。
(4)反复发作的跟骨结节肿痛或足跟痛。
(5)反复发作的虹膜炎。
(6)无咳嗽等呼吸道症状,无外伤史的胸部疼痛及束带感,胸廓活动受限。
(7)脊柱疼痛、僵硬感、甚至活动功能受限,无明显外伤史、扭伤史。
(8)双侧臀部及髋关节疼痛,无明显外伤史及劳损史。
(9)突然发生的脊柱及四肢大关节疼痛、肿胀、活动功能障碍。
强直性关节炎一般起病比较隐匿,早期可无任何临床症状,有些病人在早期可表现出轻度的全身症状,如乏力、消瘦、长期或间断低热、厌食、轻度贫血等。由于病情较轻,病人大多不能早期发现,致使病情延误,失去最佳治疗时机。
强直性脊柱炎的表现与脊柱、关节、和其他器官的炎症相关。有急性炎症时,疲乏无力很常见。脊柱炎症引起下腰部、上臀部、颈部、脊柱其他部位疼痛和僵硬。通常为慢性发作,逐渐加重,持续数月。也有急性发作者。症状通常在早晨或长时间不活动时比较严重,活动后或热敷或热浴后,症状可以减轻。
伴有慢性、严重脊柱炎者的患者可以发生脊柱完全的骨性融合(ankylosis)。一旦融合,脊柱疼痛可以消失,但患者的脊柱活动性也完全丧失。这样融合的脊柱比较脆弱,外伤时容易发生骨折。这样的患者一旦发生突然疼痛和脊柱突然活动要警惕骨折。下颈部最容易发生类似骨折。
慢性脊柱炎和强直可以造成上部躯干(胸椎)向前弯曲,限制呼吸运动。脊柱炎开可以累及肋骨与脊柱的连接处,进一步限制呼吸。脊柱炎还可以造成肺的炎症和纤维化,引起咳嗽和气短,尤其是在运动和感染时。因此,呼吸困难可以是脊柱炎的一个严重并发症。
患者还可以有关节炎(非脊柱部位)。多发生在髋、膝、踝关节,表现为关节的疼痛、僵硬、发热、肿胀。有时,小关节如脚趾也可以发炎,而呈“香肠”样。炎症还可发生在软骨(如肋软骨周围)和肌腱或韧带(肌肉与骨的附着处)。部分患者有足跟痛、足底痛(足底筋膜炎)或跟腱痛(跟腱炎),尤其在上台阶时。
疾病累及的其他部位包括:眼睛、心脏、肾脏。
眼睛:虹膜炎:表现为眼睛的疼痛和发红,尤其是在看光亮的物体时。可见于1/3的患者。单侧发生为主,。多为急性发作。反复发作时,可以影响双眼。除了虹膜炎外,还可以累及睫状体和脉络膜,还可以发生玻璃体炎。眼睛受累是强直性脊柱炎的严重并发症,需要紧急治疗,防止复发。另外,有1/3的急性葡萄膜炎的患者为强直性脊柱炎所致。
心脏:一种少见的并发症包括心脏的电传导系统的瘢痕形成,引起心率减慢,必要时,患者需要安装起搏器。主动脉的起始部位可以发生炎症,导致主动脉瓣病变。患者可以有气短、头昏和心功能不全。
肾脏:严重的患者可以出现一种叫做淀粉蛋白的物质沉积到肾脏而导致肾脏功能不全。进展型的肾脏疾病可以出现乏力、恶心,需要进行透析治疗,以清除血液中的毒素。
强直性脊柱炎如何诊断?
诊断强直性脊柱炎需要综合评价患者的症状、体格检查、X-线照片和血液检测。
症状包括:脊柱及腰骶部疼痛、僵硬,伴或不伴有其他关节、肌腱和器官。早期的症状可以不明显,下腰痛的症状和僵硬也可以出现在其他疾病。女性患者的症状也可以很轻微。在明确诊断之前,往往疾病已有很多年。
体格检查可以发现炎症迹象和关节活动度减多少,尤其是在脊柱。下腰部或颈部的活动度下降。上臀部的骶髂关节处可有压痛。由于胸壁的僵硬,在深呼吸时,胸部的扩展度减小。严重患者可呈现弯腰体位(姿势)。眼部的炎症需要眼科医生的眼底镜检查。
脊柱或骶髂关节的X线异常可以提供明确诊断的重要线索。
血液化验可以发现HLA-B27基因标志。其他,如,血沉增快,C反应蛋白增高等;
本病表现类似的其他疾病也需要进行必要的检查。
强直性脊柱炎的有什么治疗选择?
1、药物治疗
A、非甾体抗炎药(NSAIDs)常用来减轻关节疼痛和僵硬,如,阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸、消炎痛等,它们共同的副作用是消化道刺激性,如胃部不适、恶心、疼痛、溃疡、出血等。饭后服用可以减轻副作用。
一些患者,关节的炎症为主要问题,对单用NSAIDs反应不好, 需要使用免疫抑制药物,如柳氮磺胺吡啶、甲氨喋呤,后者可以发挥抗炎作用。使用此类药物时,需要定期监测血尿常规、肝肾功能等,以及时发现可能的副作用。但是,一些患者可能对上述药物仍然没有反应。
使用要点:1,有不少早期患者,X线改变尚达不到诊断本病的程度,2,早期治疗,患者的治疗反应好;3,目前的疾病改善药物,如MTX 、SSZ、LEF,对关节炎症有效,但对脊柱炎症效果不好;4,对于以脊柱炎症为主的患者,如果NSAIDs无效(50%无效), 应该考虑生物制剂(TNF抑制剂)应用。5,坚持使用,数年有效;停止使用,所有患者在一年内均可复发;再次使用,仍然有效。
B、 强直性脊柱炎属于中医的"肾痹"、“痿痹”“骨痹”、“督脉病”。病因以“肾虚督空”“感受外邪”“淤血阻滞经络之----督脉”为主。 骨痹一名始见于《黄帝内经》,属于“五体痹”之一。《素问-气穴论》曰:“积寒留舍,荣卫不居,卷肉缩筋,肋肘不得伸,内为骨痹,外为不仁,命曰不足------”。简单说来是由于寒湿外袭,湿热浸淫,跌打损伤,瘀血阻络,气血运行不畅,或先天禀赋不足,骨脉失养所致。
导致病因归结如下:
(1)风湿寒邪外袭:由于久居湿冷之地,或冒雨涉水,劳汗当风,衣着湿冷,或气候剧变,冷热交错而致风湿寒之邪侵袭人体,注于经络,留于关节,气血痹阻而致本病。
(2)湿热浸淫:岁气湿热行令,或长夏之际,湿热交蒸或寒湿蕴积日久,郁而化热,湿热之邪浸淫经脉,痹阻气血,筋骨失养而致本病。
(3)瘀血阻络:跌仆挫伤,损及腰背,瘀血内停,阻滞经脉,气血运行不畅,筋骨失养而致。
此病一年四季均可发病,发于中枢关节者以男性青年较多,发于周围关节者以女性青年较多。 根据古书对骨痹的记载和现代临床综合分析,骨痹的病变位置在足少阴、足太阳、督脉等经络循行。分上至项背,下达髋膝。病症特点为隐秘发病,病程长,时有急性发作。腰、尻、臀、髋僵硬,仰卧不便,酸疼、钝痛、刺痛。急性发作时疼痛剧烈。可谓“腰痛如折”;腰尻疼痛上连颈项、肩背,下引臀、股、膝、跟腱等。急性活动有发热,外寒内热,舌干咽燥,膝关节红舯热痛。甚至积液。肩背、腰尻、双足畏风怕凉,疼痛热敷或者运动后缓解等症状。临床上亦可配合使用石良道膏药以及口服中药,可起到活血化瘀、祛风湿寒,缓解关节疼痛和僵硬的效果
C.激素,使另外一类强力抗炎药物,可以有效控制脊柱及其他部位炎症。但长期使用激素带来明显的副作用,包括:白内障、骨质疏松、容易感染、糖尿病、大关节损害等。
2、体疗。
体育疗法对各种慢性疾病均有好处,对AS更为重要。可保持脊柱的生理弯曲,防止畸形;保持胸廓活动度,维持正常的呼吸功能;保持骨密度和强度,防止骨质疏松和肢体废用性肌肉萎缩等,具体可作以下运动。
⑴深呼吸:每天早晨、工作休息时间及睡前均应常规作深呼吸运动。深呼吸可以维持胸廓最大的活动度,保持良好呼吸功能。
⑵颈椎运动:头颈部可作向前、向后、向左、向右转动,以及头部旋转运动,以保持颈椎的正常活动度。
⑶腰椎运动:每天作腰部运动、前屈、后仰、侧弯和左右旋转躯体,使腰部脊柱保持正常的活动度。
⑷肢体运动:可作俯卧撑、斜撑,下肢前屈后伸,扩胸运动及游泳等。游泳既有利于四肢运动,又有助于增加肺功能和使脊柱保持生理曲度,是AS最适合的全身运动。
病人可根据个人情况采取适当的运动方式和运动量,开始运动时可能出现肌肉关节酸痛或不适,但运动后经短时间休息即可恢复。如新的疼痛持续2h以上不能恢复,则表明运动过度,应适当减少运动量或调整运动方式。
3、物理治疗。
理疗一般可用热疗,如热水浴、水盆浴或淋浴,矿泉温泉浴等,以增加局部血液循环,使肌肉放松,减轻疼痛,有利于关节活动,保持正常功能,防止畸形。
其他器官的炎症应分别治疗。1,虹膜炎或葡萄膜炎需要激素治疗,局部点眼、注射或口服,有时需要大剂量激素治疗。此外,阿托品可以使虹膜肌肉休息。2,心脏疾病可以使用起搏器以及抗心衰治疗。3,强调患者戒烟,因为吸烟可以加重肺损害。严重患者需要吸氧。和改善肺通气。4,改善日常生活,调整工作场所,如桌椅调整高度,以利合适的姿势
4、严重的髋关节病变需要手术治疗。
80年代之后,利用纯天然锯峰齿鲛,即大青鲨软骨粉来再生人体软骨,从内部恢复关节,彻底治疗强制性脊柱炎,已成为各先进国家的全新尝试。在欧洲,鲨鱼软骨粉的萃取物已经被认定为药品,美国OAM(替代医疗事务局)也把鲨鱼软骨粉当作代替医疗的一环进行研究和普及,而日本则采用锯峰齿鲛软骨粉作为代替医疗的一环运用于强制性脊柱炎的临床,并归纳出最佳服用量为7.5g/天的统计数据,为人类彻底解决强制性脊柱炎带来了新的希望。
A、饮食调理
强直性脊柱炎的内因是肾脉督脉两虚,外因为风寒,可用食疗。
(1) 辛热食品:能抗风湿祛寒邪,如辣椒、葱、花椒、大料、茴香、大蒜有杀菌、抗病毒等作用,可预防肠道感染和病毒感染。冬季适当服姜汤以湿胃散寒。须视病情而定。
(2) 豆类:大豆、黑豆、黄豆等,含有丰富的植物蛋白和微量元素,有促进肌肉、骨骼、关节、肌腱的代谢,帮助修复病损的作用。可以治疗以湿重为主的风湿骨痛,对身体沉重、关节不利、筋脉拘挛或麻木不仁、关节肿痛而重着不适的风湿病,效果较好。黑豆可治疗风湿疼痛,用黑豆炒至半焦加入黄酒,治疗关节酸痛有效,有胃炎者慎用。
(3) 果实食品:栗子有补肾强筋健骨的作用,对筋骨、经络、风湿痹痛、腰膝无力极为有益。强直性脊柱炎是由于肾虚引起的筋骨、肌肉关节的病损。可生食、熟食,久服必强筋、健骨、补肾。将板栗捣烂敷患处可治筋骨肿痛;新鲜栗叶捣烂外敷,也能减轻肌肉、关节、皮肤的炎症。
(4)鲜河虾500克,黄酒500克。
做法:将河虾洗净后浸于黄酒15分钟,捞起,隔水炖服,分次食用,黄酒与河虾可同食。
功效:具有湿肾壮阳,舒筋止痛的功效。
青梅有生津止渴、涩肠止痢的作用,对腹泻患者有益,凡风湿骨痛、腰痛、关节痛均可用青梅擦患处,可止痛活血。
乌梅是梅的干燥或未成熟的果实,对风湿痛有卓效,乌梅酸干可剑阴,酸归肝经,肝得滋养,对关节、筋骨疼痛、拘挛有缓解作用。
桑椹滋阴补血、樱桃也可治风湿病。
强直性脊柱炎是一种原因未明,以中轴关节的慢性炎症为主的全身性疾病,主要累及骶骼关节、髋关节、柱间关节、肋椎关节,以骶骼磁节病变最为常见,另有约1/3患者可见周围关节症状。
其治疗方法主要是,药物治疗、物理疗法、手术疗法等,病情有所好转后应注意康复期的锻炼:
1.日常姿势训练
1)站立:头保持中位,下凳微收,肓下耸不垂自然放松;腹略内收、双脚与肓等宽,踝、膝、髋等关节保持自然位,重心居中不要偏移;
2)坐位:昼坐直角硬木椅,腰背挺直,劳累时可将臀部后靠,腰背紧巾在椅背上休息;
3)卧位:昼睡硬板床,宜仰卧,侧卧轮流交替,避免长时间保持一种姿势,枕头不宜过高或不秀枕,另外每月晨起或睡前可俯卧5分钟。
2.功法锻炼
1)功法1:仰卧双脚并扰,脚尖向上,双手自然放在身体两侧,调抱着呼吸约3分钟,然后先吸气,用意念将气送入下丹田,同时腰部、臀部向上拱起,将劲力集中在腰和肩背部,呼气时腰、臀部落下,如此反复数息10次;
2)功法2:双腿并步站立(脚尖脚跟内侧并齐),双手叉腰,以腰为运动点向左、向后、向右,向前转动50次,再反向转动50次;
3)功法3:双手叉腰,向后退走10分钟
以上功法,动作比较和缓,活动度不大。加大活动量的功法可选择易盘经、五禽戏、鹤翔桩或太极拳等。
强直性脊柱炎患者的姿态护理直接决定着病人的关节功能是否能得到良好的恢复。除了急性期和严重期出现剧烈疼痛外,强直性脊柱炎患者应坚持进行姿态的矫正和关节功能的锻炼。患者在行走和站立时,均应尽力保持正常的姿态,病人应做到坐姿要正,站立要直,切不可为了避免腰背疼痛或疲劳而随弯就弯,怎样舒服怎样做,这样长期下去就可加速脊柱的畸形。
为了保持脊柱及关节的活动功能,病人应经常进行颈部、胸、腰椎各个方向的前屈、后仰、左右转动等活动,为了保持胸廓的活动度,患者应经常进行深呼吸和扩胸运动,为了保持髋关节、膝关节的活动度,防止髋、膝关节的挛缩畸形,应经常进行下蹲等活动。对强直性脊柱炎进行的姿态护理可以有效地预防脊柱的僵直,筋腱挛缩,肌肉萎缩,关节功能丧失等症状的发生。
注意做矫形体操 在病情许可的情况下,有针对性的矫形体操是预防和矫正脊柱畸形的主要措施。简单易行的是深呼吸运动和扩胸运动。两者都有扩展胸廓,预防肋椎关节强直,增加肺活量的作用,由于胸廓的扩张,还间接起到预防驼背畸形的作用。
(1)深呼吸:每天早晨、工作休息时间及睡前均应常规作深呼吸运动。深呼吸可以维持胸廓最大的活动度,保持良好呼吸功能。
(2)颈椎运动:头颈部可作向前、向后、向左、向右转动,以及头部旋转运动,以保持颈椎的正常活动度。
(3)腰椎运动:每天作腰部运动、前屈、后仰、侧弯和左右旋转躯体,使腰部脊柱保持正常的活动度。
(4)肢体运动:可作俯卧撑、斜撑,下肢前屈后伸,扩胸运动及游泳等。游泳既有利于四肢运动,又有助于增加肺功能和使脊柱保持生理曲度,是最适合的全身运动。但本病患者严禁跳水,以免造成颈椎和颈脊髓损伤。
(5)髋膝关节:运动同类风湿性关节炎一样。
(6)两脚分开与肩宽,两手叉腰,抬头挺胸,目视前方,做胸式呼吸。
(7)体位同前,吸气时两手变拳。经体侧上举与肩平,同时挺胸,肩部向脊柱收拢,头后仰,足尖踮起,呼气时还原。
(8)体位向前,吸气时两上肢伸直经体侧上举;呼气时双腿伸直,上体前屈,手触地面。
(9)距墙角一米处,两手分别撑在两侧墙上,与肩平齐,吸气时身体前倾,腰部前挺,脚跟不要抬起,呼气时还原。
(10)距墙一臂之远站立,双臂伸直,撑墙,略比肩宽,吸气时屈肘,前臂触墙,胸部前挺;呼气时还原。
(11)双手高举抓单杠悬吊,用自身重量进行牵引,也可以行引体向上,吸气时上,呼气时还原。
(12)其他锻炼方法可以参考骨质疏松的运动方法三。
除此以外,太极拳的大云手有助于增加脊柱的旋转活动;背伸肌锻炼有助于预防驼背畸形。
以上的锻炼方法,病人可以从中选择几节,一般一天锻炼1-2次,每个动作重复8-10次。
(13)生物反馈疗法在强直性脊柱炎的应用:强直性脊柱炎容易造成颈椎、腰椎和髋关节的强直,所以要加强这些部位的锻炼。以下三个部位可以一个月测量一次,病人可以亲自看到自己身体功能在综合治疗后正在逐步改善,从而增加他们与疾病斗争的信心。
1)颈椎 测量颈椎的活动度,包括前屈、后伸、侧屈、旋转。
2) 腰椎较为方便的是测量指地距,较为精确的是改良Schober实验。①指地距,指的是立位,双膝关节伸直位,双足并拢,身体尽量做屈曲(弯腰)的动作,测量指尖到地面的距离;②改良Schober实验,在双髂后上棘连线的中点与其上10cm处一点相连作一垂直线(即在皮带与脊柱的交点作一点,从此点沿脊柱向上 10cm处作一点),测量前屈时两点的延伸距离,正常人可达16-22cm,而重型强直性脊柱炎仅增加1-2cm。
3)髋关节 虽然髋关节有多种运动方式,但对于病人来说屈曲功能最为重要。保持了髋关节的屈曲功能,对于强直性脊柱炎的病人来说就是保持了生活自理能力。简单的方法是测量臀地距,指的是病人作下蹲动作,肛门到地面的垂直距离。
4) 劳逸适度过度劳累,促使骨关节破坏,易形成残废;过度强调休息,易使骨关节丧失活动能力,也将造成残废。根据临床经验,在疼痛能够忍受的情况下,注意关节的功能活动,这样既有利于疾病的恢复,又有利于保持关节功能,防止或减少残废的发生。患者一般不要全休,应坚持做一些一般性的工作。同时,避免风寒湿邪的侵袭、避免感冒和外伤,避免长期从事弯腰的工作,适当理疗、休养。
婚育注意事项
多种病因所致的疾病,遗传只是其中的一个病因,并不是影响本病的惟一因素。也就是说如果您是强直性脊柱炎病人,您的孩子患本病的可能性只有20%~30%。一些强直性脊柱炎病人,即使HLA—B2,抗原阳性者,其子女也并不都是阳性,即使其子女是阳性也不一定患病,因为正常人中约有5%HLA—B2,抗原可为阳性。
有报道,治疗强直性脊柱炎药物中的柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、雷公藤对性腺有一定影响,但均是可逆的。还有报道,甲氨蝶呤有致胎儿畸形的副作用,但多是用量较大后出现,而在治疗强直性脊柱炎时,全疗程的总量最多也不超过1000毫克。但从优生优育出发,在准备生育时应提前半年或更长时间停药,一般不影响生育质量。非甾体抗炎镇痛药如服用量过大、时间过久,因其可抑制前列腺素合成,故对性功能有时有些不良影响,但是可逆的,调整或停药后可恢复正常。
患病后不能每天只是思考疾病会不会发展,会不会致畸形,以后怎么办,这种情绪十分不利于疾病的康复,应该正确地安排生活、学习、治疗、锻炼的时间,并以良好的情绪对待疾病。
再者,抑郁的心情也可导致全身各器官循环减慢,抵抗力下降,容易引起其他疾病。通过排解心理障碍,对自身疾病的正确评价,病人的态度由消极变为积极,病人的情绪由悲观变为乐观,配合治疗上由被动变为主动,使强直性脊柱炎病人有一个健康的心态,配合外部治疗使病理上的躯体也走向健康。 强直性脊柱炎的护理
心理护理:本病是隐袭性慢性进行性的关节病。教育病人认识本病,了解防治方法,按要求进行治疗与锻炼,掌握自我护理的方法。这对于减少关节功能障碍、延缓病程直至参加正常的工作和学习尤为重要。
活动基本原则:早期进行适当活动,可减少脊柱及关节畸形的程度。每日进行脊柱及髋关节的屈曲与伸展锻炼2次,每次活动量以不引起第二天关节症状加重为限。活动前应先按摩松解椎旁肌肉,可减轻疼痛,防止肌肉损伤。同时,水疗、超短波等物理治疗方法,可起到解除肌肉痉挛、改善血液循环及消炎止痛的作用。
延缓思想感畸形的护理:维持直立姿势和正常身高。睡低枕以减少颈椎前弯。睡硬板床。平时注意减少脊椎的负重,避免长期弯腰活动。过于肥胖的病人,应减轻体重,从而减轻关节的负担。
预防感染:由于胸廓受累,易发生肺部感染,应鼓励病人每日进行扩胸运动及深呼吸。对生活不能自理病人,给予翻身拍背,鼓励咳嗽。同时,注意补充营养,增强机体抵抗力。并发眼色素膜炎时,定时冲洗眼滞留的分泌物,保持结膜囊清洁,眼部不宜遮盖,以免发生感染。 |